Has sentit les històries dramàtiques de pèrdua de pes. Semaglutida, ingredient actiu en Ozempic i Wegovy, pot ajudar les persones a perdre un 15 % del seu pes corporal. Tirzepatide, venut sota les marques Mounjaro i Zepbound, pot ser encara més eficaç per perdre quilos.
Coneguts com a agonistes del GLP-1, aquests fàrmacs es van desenvolupar originalment per ajudar a controlar la diabetis. Però hi ha cada cop més evidència que tenen altres beneficis per a la salut, més enllà del control del pes. Sembla que milloren la salut del cor, protegeixen els ronyons, millorar l’apnea del son, i reduir el risc de certs càncers relacionats amb l’obesitat. Estudis recents també han deixat entreveure el seu potencial tractar l’addicció i fins i tot frenar el declivi cognitiu que comporta la demència. A mesura que els investigadors proven aquests fàrmacs per a diverses condicions, estan intentant desentranyar els misteris darrere de com funcionen exactament al cos, i tenen algunes teories. «Molts de nosaltres a la comunitat mèdica realment estem començant a pensar en aquests fàrmacs com a medicaments de promoció de la salut, no només medicaments per a la pèrdua de pes o fins i tot medicaments contra l’obesitat», diu Harlan Krumholz, cardiòleg i professor de la Facultat de Medicina de la Universitat de Yale.
Al març, el Wegovy de Novo Nordisk es va convertir en el primer medicament per a la pèrdua de pes obtenir l’aprovació per ajudar a prevenir problemes cardíacs greus en persones amb malalties cardiovasculars. En un assaig internacional de més de 17.600 persones amb excés de pes, injeccions setmanals de Wegovy va reduir significativament el risc d’un esdeveniment cardíac important. Els investigadors van seguir els participants durant una mitjana de tres anys i van trobar que els que van prendre Wegovy tenien un 20% menys de probabilitats de morir per un atac de cor, un ictus o una altra causa cardiovascular.
Vídeo destacat
David Cross respon a les preguntes més buscades al web
Eli Lilly, que fa tirzepatida, també busca ampliar els usos de Zepbound. L’empresa ha anunciat aquest mes que el seu fàrmac per perdre pes va millorar els símptomes en pacients amb insuficiència cardíaca amb obesitat i va provocar una reducció del 38 % de les hospitalitzacions.
Una de cada quatre morts cada any als Estats Units es deu a malalties del cor, i l’obesitat és cada cop més un factor. L’excés de pes pot causar hipertensió arterial i colesterol, la qual cosa augmenta el risc d’atac cardíac i ictus. L’augment de pes també pot afectar el funcionament del múscul cardíac, augmentant el risc de fracàs. Potser no és estrany que un medicament que ajudi la gent a perdre pes també millori la salut del cor. Però hi ha raons per pensar que hi ha altres factors en joc més enllà de la pèrdua de pes.
«Quan vam veure els resultats per primera vegada, ens vam preguntar, es tracta simplement de la pèrdua de pes?» diu Krumholz. «Però el que estem veient és que tenir més pèrdua de pes no es tradueix necessàriament en més beneficis».
En l’assaig de persones amb malalties del cor, Wegovy va reduir la pressió arterial, els nivells de colesterol, la freqüència cardíaca i la inflamació del cor abans que els participants arribessin a la seva pèrdua de pes màxima. A més, el fàrmac semblava reduir els esdeveniments cardíacs importants independentment del pes que hagin perdut. El mateix va ser cert per a pacients amb insuficiència cardíaca. Tot això suggereix a Krumholz que el fàrmac, almenys en part, treballa en el sistema cardiovascular d’una altra manera. «Aquesta és la gran pregunta», diu. «Quin és el mecanisme exacte del benefici?»
La semaglutida i la tirzepatida funcionen imitant l’acció del GLP-1, una hormona que es troba naturalment al cos. Aquests fàrmacs actuen sobre els receptors GLP-1 del pàncrees per desencadenar l’alliberament d’insulina després de menjar, la qual cosa ajuda a controlar els nivells de sucre en sang en persones amb diabetis. També s’uneixen als receptors GLP-1 del cervell per fer que les persones se sentin plenes, cosa que els porta a menjar menys.
Els científics encara estan intentant entendre els altres efectes secundaris d’aquests fàrmacs, inclosos els beneficis cardiovasculars. Una explicació és que els receptors GLP-1 també existeixen a les cèl·lules del cor, els vasos sanguinis, el fetge i els ronyons, de manera que aquests fàrmacs poden actuar directament sobre aquests òrgans. «Resulta que aquests receptors estan presents en moltes parts del cos», diu Katherine Tuttle, professora clínica de nefrologia a la Facultat de Medicina de la Universitat de Washington.
A judici recentment dirigit per Tuttle es va aturar aviat a causa de l’evidència aclaparadora que la semaglutida té efectes protectors sobre el ronyó. L’estudi va incloure més de 3.500 persones amb diabetis tipus 2 i malaltia renal. Aproximadament la meitat dels participants va rebre una injecció setmanal de semaglutida mentre que l’altra meitat va rebre una injecció de placebo. Després d’una mitjana de tres anys i mig, el grup de semaglutida tenia una probabilitat un 24% menor de patir una malaltia renal important, com ara necessitar diàlisi o un trasplantament de ronyó.
Els assaigs clínics no solen estar dissenyats per determinar el mecanisme d’un fàrmac i, de fet, els mecanismes de molts fàrmacs al mercat no es coneixen del tot. Però Tuttle té la seva pròpia teoria sobre com la semaglutida protegeix el ronyó: tancant la inflamació.
Els fàrmacs GLP-1 fins i tot poden calmar la inflamació del cervell, augmentant l’esperança que es puguin utilitzar per tractar afeccions com la demència i la malaltia de Parkinson. Es creu que la inflamació té un paper en el desenvolupament d’ambdues condicions.
En un assaig del Regne Unit de 200 persones amb malaltia d’Alzheimer lleu, un fàrmac antic GLP-1 anomenat liraglutida semblava frenar la contracció de les parts del cervell que controlen la memòria, l’aprenentatge, el llenguatge i la presa de decisions fins a un 50 %. Els que van rebre injeccions setmanals de liraglutida durant 52 setmanes també van tenir una disminució de la funció cognitiva un 18 % més lenta després d’un any en comparació amb els que van rebre el placebo. L’obesitat és un factor de risc conegut per desenvolupar la malaltia d’Alzheimer, però l’estudi no va incloure específicament les persones amb obesitat, cosa que suggereix que el fàrmac està ajudant per altres mitjans.
Els autors, que va presentar les conclusions el mes passat a la conferència anual de l’Associació d’Alzheimer, penseu que la liraglutida podria funcionar d’algunes maneres diferents, inclosa la reducció de la inflamació al cervell i la reducció de la resistència a la insulina.
Heather Snyder, vicepresidenta de relacions mèdiques i científiques de l’Associació d’Alzheimer, diu que els resultats són emocionants, tot i que es necessitaran assaigs més grans per confirmar aquest efecte protector. «Aquest és realment el primer estudi on hem vist un indici d’aquest benefici per a les persones», diu.
I els efectes neuroprotectors també es poden estendre a la malaltia de Parkinson. Un fàrmac antic per a la diabetis de la família GLP-1, la lixisenatida, semblava frenar la progressió dels símptomes de Parkinson en un petit estudi de 156 pacients a França. En resultats publicats a l’abril, els participants amb Parkinson en fase inicial que van prendre el fàrmac durant un any no van veure empitjorament dels símptomes motors com ara tremolors, problemes d’equilibri, lentitud i rigidesa. Mentrestant, els que van rebre un placebo van experimentar un descens durant el mateix període.
Com que els fàrmacs GLP-1 interactuen amb el cervell i semblen frenar els desitjos de menjar, els científics es pregunten si aquests medicaments també podrien frenar els desitjos de substàncies addictives. Les parts del cervell implicades en els comportaments alimentaris també estan implicades en el consum d’alcohol i drogues. En ratolins, s’ha demostrat que la semaglutida reduir el consum d’alcohol i l’afartament, i algunes persones que han pres semaglutida i altres fàrmacs GLP-1 s’han autoinformat que beuen i fumen menys.
El 2019, els investigadors de Penn State volien veure si aquesta classe de fàrmacs podria ajudar a reduir els desitjos de persones amb trastorns per l’ús d’opioides. En experiments amb rates, van demostrar que els fàrmacs GLP-1 podrien reduir el comportament de cerca de fentanil i la recaiguda a l’heroïna. El grup va llançar un estudi pilot de 20 participants que vivien en un centre de tractament residencial. La meitat va rebre el medicament GLP-1 liraglutida i l’altra meitat va rebre un placebo. Mesurar els desitjos pot ser complicat, de manera que els investigadors van utilitzar una aplicació per a telèfons intel·ligents que feia “ping” a les persones quatre vegades al dia per preguntar-li sobre el seu desig, així com el seu estat d’ànim i nivells d’estrès.
Quan va acabar l’estudi de tres setmanes, els investigadors van trobar que els que van rebre el fàrmac GLP-1 van informar d’una reducció del 40 % del desig d’opioides en comparació amb els que van rebre el placebo. L’estudi no va seguir els participants després d’abandonar la instal·lació residencial, de manera que no se sap si la droga va frenar el seu consum d’opioides. Aquest, per descomptat, és el resultat important, ja que moltes persones que inicialment es recuperen de l’addició experimenten una recaiguda.
Patricia Grigson, professora de ciències neuronals i del comportament al Penn State College of Medicine que va dirigir l’estudi, diu que els fàrmacs GLP-1 semblen bloquejar el senyal del cervell que s’allibera després de menjar o prendre una substància addictiva. «Sembla que només estan enderrocant aquest senyal de recompensa», diu. Grigson va presentar les conclusions a la conferència de l’Associació Americana per a l’Avenç de la Ciència a principis d’aquest any. El seu grup provarà la semaglutida a continuació en 200 persones que rebin tractament per l’addicció als opioides i tenen previst començar a reclutar participants per a aquest estudi aquesta tardor.
Amb tantes persones que recorren als fàrmacs GLP-1 per baixar de pes, els seus altres beneficis per a la salut aviat poden ser més clars, i també ho podrien fer les respostes sobre com funcionen exactament. Grigson diu que les drogues més noves com la tirzepatida, així com els que encara estan en desenvolupament, pot funcionar encara millor que els medicaments GLP-1 anteriors. «Si semblen segurs, s’han de provar», diu. «I com més aviat millor».
